Farmakologisk gruppe - Protonpumpehemmere

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Legemidler i denne gruppen hemmer H + -K + -ATPase (protonpumpe) på den apikale membranen av parietale celler i mageslimhinnen. Dette enzymet utfører overføring av hydrogenioner fra parietalcellen til lumen i magen..

Den høye selektiviteten til protonpumpehemmere skyldes at deres aktivering bare er mulig ved sur pH (+ -K + -ATPaser og hemmer det siste stadiet av saltsyresekresjon. Undertrykkelsen av syreproduksjon av disse legemidlene avhenger ikke av reseptorens tilstand (H2, m3 og andre) på basalmembranen til parietale celler. Hemming av protonpumpen med omeprazol, lansoprazol, pantoprazol er irreversibel, rabeprazol er delvis reversibel (komplekset med H + -K + -ATPase kan dissosieres).

Protonpumpehemmere undertrykker doseavhengig utskillelsen av saltsyre, både basal (natt og dag) og stimulert (uavhengig av type stimulus). Effektivt forhindre økt sekresjon etter å ha spist. Kansellering av stoffet ledsages ikke av et rebound-fenomen, og syreproduksjonen gjenopprettes i løpet av få dager (etter syntesen av nye molekyler av H + -K + -ATPase).

H + -K + -ATPase-hemmere sikrer oppnåelse av klinisk og endoskopisk remisjon i alle syrerelaterte sykdommer, inkl. som krever langvarig eller konstant behandling. De holder pH-verdiene i magen innenfor det området som er gunstig for helbredelse av magesår i lang tid i løpet av dagen. På bakgrunn av behandlingen er det en rask forbedring av velvære (smertesyndrom og dyspeptiske fenomener forsvinner), normalisering av den morfofunksjonelle tilstanden i mageslimhinnen, og en reduksjon i tiden for arrdannelse i magesår. Bruk i gastroøsofageal reflukssykdom bidrar til å redusere eksponeringstiden for saltsyre i spiserøret, svekke de skadelige egenskapene til innholdet i magen. Varigheten av inhibering av intragastrisk sekresjon (pH mer enn 4), som når 12 timer, gir muligheten for helbredelse av erosiv øsofagitt innen 8 uker.

Protonpumpehemmere øker konsentrasjonen av antibakterielle midler i mageslimhinnen, og ved å opprettholde høyere pH-verdier øker aktiviteten til et antall antibiotika. Dette skaper optimale forhold for manifestasjonen av effekten av antibakterielle komponenter som inngår i ordningene for utryddelse av anti-Helicobacter-terapi (trippel eller kvadroterapi). Hemmere av H + -K + -ATPase har også sin egen anti-Helicobacter-effekt (in vivo hemmer de veksten av Helicobacter pylory, som virker på det bakterielle ATPase-systemet). Inkludering av H + -K + -ATPase-hemmere i kombinert utryddingsterapi anbefales for magesår og duodenalsår assosiert med H. pylori under forverring og remisjon, blødende magesår, Helicobacter pylori gastritt med uttalte endringer i mageslimhinnen, maltomer i magen malignitet, etter endoskopisk fjerning av magesvulst. Hemmere av H + -K + -ATPase påvirker resultatene av diagnostikk av H. pylori-infeksjon ved biokjemiske metoder. Derfor kan ureasetester for å kontrollere fullstendigheten av H. pylori-utryddelse utføres tidligst 4 uker etter inntakets slutt..

Hemmere av protonpumpen forhindrer skade på slimhinnen i mage og tolvfingertarm av NSAIDs, reduserer hyppigheten av gjentatt gastrointestinal blødning (en komplikasjon av magesårssykdom), spesielt hvis H. pylori-utryddelse er oppnådd under behandlingen. Ved kronisk pankreatitt bidrar de til effektiv lindring av smertesyndrom ved å undertrykke sekresjon og redusere intrapankreatisk trykk. Bruk av protonpumpehemmere kan være ledsaget av hypergastrinemi og økte serum-pepsinogen I-nivåer (mindre uttalt etter H. pylori-utryddelse). Serumnivået av gastrin går tilbake til baseline 2-3 uker etter avsluttet behandling.

Hemmere av H + -K + -ATPase kan redusere motorevakueringsfunksjonen i magen på grunn av hypomotilinemi. Ved langvarig bruk bør man ta hensyn til muligheten for atrofi av mageslimhinnen, campylobacter gastroenteritt, overdreven reproduksjon og kolonisering av ikke-Helicobacter-bakterier i slimhinnen i magen og tynntarmen, og forstyrrelse av den dynamiske balansen i tarmmikrofloraen..

De 8 beste protonpumpehemmere

* Gjennomgang av de beste ifølge redaksjonen til expertology.ru. På utvalgskriteriene. Dette materialet er subjektivt og utgjør ikke reklame og fungerer ikke som en kjøpsguide. Før du kjøper, må du konsultere en spesialist.

Protonpumpehemmere (PPI) er en gruppe medikamenter som reduserer syntesen av saltsyre i magen. Legene anbefaler disse midlene til både terapeutiske og profylaktiske formål..

Når er protonpumpehemmere foreskrevet?

  1. Hovedindikasjonen for medisiner fra denne gruppen er sykdommer forårsaket av høy surhet i magesaft: magesår eller duodenalsår. Som de skrev i gamle lærebøker: "ingen syre - ingen sår." Denne stillingen forblir sann selv etter oppdagelsen av den virkelige årsaken til magesårssykdom - en bakterie som heter Helicobacter Pilory (Helicobacter pylori).
  2. For å drepe denne bakterien kan protonpumpehemmere forskrives når surheten i mageinnholdet er normal. Helicobacter pylori tilpasset seg godt til eksistensen i et surt miljø, og med en økning i pH over 4 blir den mer sensitiv for antibiotika. Derfor er det foreskrevet et kompleks av PPI, og 2-3 antibakterielle midler for utryddelse.
  3. En annen syravhengig sykdom der protonpumpehemmere er foreskrevet er komplisert gastroøsofageal reflukssykdom. Det forstyrrer den normale driften av den nedre esophageal sphincter - en sirkulær muskel som blokkerer strømmen av mageinnhold i spiserøret. Syre som stadig faller på ubeskyttede slimhinner forårsaker betennelse, sår og forstyrrer den normale strukturen til celler, noe som over tid kan føre til ondartet svulst. PPI anbefales for å beskytte esophageal fôr fra syre handling..
  4. En annen situasjon når medisiner fra denne gruppen anbefales for personer med normal magesyrehet er kronisk pankreatitt med utskillende bukspyttkjertelinsuffisiens. Enkelt sagt, når jernet, utarmet av konstant betennelse, produserer utilstrekkelige enzymer for normal fordøyelse. I slike tilfeller foreskrives vanligvis enzympreparater. Men for at de skal fungere, trenger du et alkalisk miljø. Alkalisk for å nøytralisere den sure matklumpen som kommer fra magen syntetiseres av samme bukspyttkjertelen, og hvis den er utilstrekkelig, kan tablettene med enzymer også være ineffektive. For å forhindre at dette skjer, er protonpumpehemmere foreskrevet, noe som reduserer surheten i magen, og derfor i matbolusen som forlater den..
  5. For forebyggende formål anbefales protonpumpehemmere for personer som regelmessig må ta medisiner fra gruppen av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: diklofenak, ibuprofen, paracetamol, aspirin, etc. Disse medisinene reduserer regenerering av magesekken og forårsaker ofte stille, asymptomatiske sår. For å forhindre dette foreskrives en API..

Rangering av de beste protonpumpehemmere

Nomineringet stedProduktets navnpris
Beste OTC-protonpumpehemmere1Omez73 ₽
2Controlok162 ₽
3Pariet1 698 ₽
Beste reseptbelagte protonpumpehemmere1Nexium132 ₽
2Lancid350 ₽
3Dexilant898 ₽
De beste kombinasjonsmedisinene1Pilobact1.030 ₽
2Omez DSR425 ₽

Beste OTC-protonpumpehemmere

Når vi snakker om legemidler som deles ut fra apotek uten resept, må det bemerkes at medisiner med samme aktive ingrediens kan enten være reseptbelagte eller ikke. For eksempel blir Omez, som vi vil snakke om i denne delen av rangeringen av de beste protonpumpehemmere, utlevert fra apotek uten resept. Og den innenlandske analogen Gastrozol er reseptbelagt. En enda merkeligere situasjon har utviklet seg med stoffet Ultop, som inneholder en lignende aktiv ingrediens: 10 mg kapsler blir reseptfritt, og 20 og 40 mg er reseptbelagte. Uansett hvordan vi bare vil bruke aktive stoffer i vurderingen, slik at leserne kan velge fra de foreslåtte analogene, med tanke på økonomiske muligheter, blir vi i denne delen av vurderingen av de beste protonpumpehemmere tvunget til å bruke handelsnavnene til legemidler..

OTC PPI kan tas alene i 2 uker, men hvis de ikke gir lindring de første 3 dagene, er det best å oppsøke legen din med en gang.

Virkestoff: omeprazol.

Et tidstestet produkt som kombinerer bevist effektivitet og rimelig pris. Tilgjengelig i kapsler på 10, 20 og 40 mg. Kapsler tas 1 gang per dag en halv time før måltider med vann. Om nødvendig kan kapselen åpnes og innholdet blandes med vann eller mat.

Doseringen velges individuelt, ofte vises den terapeutiske effekten når du tar 20 mg, men ofte er 10 mg nok (eller omvendt er det nødvendig med en høyere dose).

De vanligste bivirkningene er hodepine, søvnløshet, svimmelhet, diaré eller forstoppelse, kvalme, oppblåsthet, magesmerter.

Legemidlet er kontraindisert for bruk hos barn under 18 år (omeprazol er tillatt i barn fra 2 år, men det er separate former for pasienter i denne alderen), med individuell intoleranse.

Protonpumpehemmere: liste over medisiner, virkningsmekanisme, anmeldelser

Protonpumpehemmere (de er også protonpumpehemmere, protonpumpeblokkere, hydrogenpumpeblokkere, H + / K + -ATPase-blokkere, oftest PPI-reduksjon, noen ganger PPI) er medisiner som regulerer og undertrykker utskillelsen av saltsyre. Designet for behandling av mage- og duodenalsår, gastritt, duodenitt og andre sykdommer forbundet med høy surhet.

Indikasjoner for bruk

En protonpumpehemmere (en liste over medikamenter vil bli oppført nedenfor) brukes ganske ofte.

Protonpumpehemmere, eller blokkere, er medisiner som brukes til å behandle sykdommer i mage-tarmkanalen assosiert med høy surhet:

- gastritt, inkludert erosiv;

- magesår og tolvfingertarm

- duodenitt - betennelse i slimhinnen i tolvfingertarmen;

- GERD - reflukssykdom, der innholdet i magen regelmessig kastes i spiserøret, som til slutt eroderer slimhinnen i spiserøret, luftrøret og svelget;

- dyspepsi - et brudd på fordøyelsesprosessen, der det er en følelse av stikkende / kuttende smerter i den epigastriske regionen (solar plexus region) etter å ha spist;

- konsekvensene av å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (som "Diclofenac"), irritere slimhinnene i mage-tarmkanalen;

- Zollinger-Ellison syndrom - gastrinom - en ondartet svulst som forårsaker økt utskillelse av saltsyre.

I alle disse tilfellene er protonpumpehemmere indikert..

Når utnevner

Den behandlende legen anbefaler å ta protonpumpehemmere etter å ha oppdaget en sykdom som er forårsaket av en syravhengig tilstand i fordøyelsessystemet. Indikasjoner for bruk av protonpumpehemmere:

  1. Gastritt - med betennelse i mageslimhinnen.
  2. Med langvarig bruk av medisiner med høyt hormoninnhold.
  3. Når en person blir behandlet med ikke-steroide medisiner for forskjellige betennelser.
  4. Hvis mat kastes i spiserøret fra magen.

For behandling av andre sykdommer i fordøyelsessystemet brukes en protonpumpehemmere, disse medikamentene bidrar til å redusere produksjonen av magesaft.

Sammen med antibakterielle legemidler hjelper agenter i denne gruppen med å kurere sykdommer i fordøyelsessystemet som ble forårsaket av bakterien Helicobacter pylori.

Behandlingen foreskrives bare av den behandlende legen etter riktig diagnose av sykdommen, siden komplekse kombinasjoner er nødvendige for behandling av mange sykdommer, hvis liste inkluderer hemmere:

  • med metronidazol;
  • tinidazol;
  • ammoxicillin;
  • klaritromycin.

Før du velger medisiner, vil legen utføre noen undersøkelser og måle surheten i øvre mage. Hvis et middel ikke gir det ønskede resultatet, foreskriver legen et annet legemiddel.

Siden hver persons kropp har individuelle egenskaper, kan reaksjonen på ett medikament hos mennesker variere. Hos noen pasienter kan det bli lagt merke til motstand mot protonpumpehemmere. Dette skyldes kroppens genetiske evner, samt komplikasjoner under sykdommen..

Derfor, før legen foreskriver en fullverdig behandling, vil legen analysere den intragastriske pH-verdien, og først deretter velge behandlingsforløpet og doseringen..

Hemmere er klassifisert etter hvilken type sykdom de skal brukes til. Det er verdt å huske at bare en lege kan diagnostisere sykdommen riktig, så du bør avstå fra å ubevisst ta medisiner alene..

Virkningsmekanismen

PPI-tabletter eller kapsler tas oralt, oppløses i tynntarmen og bæres med blodet gjennom leveren til de sekretoriske tubuli, hvor de begynner å akkumulere. Ved å virke direkte på tubuli, som produserer saltsyre, reduserer hemmere henholdsvis sin utskillelse, aggressiviteten til magesaft avtar.

En protonpumpehemmere (en liste over medisiner er tilgjengelig på ethvert apotek) er foreskrevet av en lege.

Virkningsmekanismen til alle legemidler av denne typen er den samme, men konsentrasjonen av det aktive stoffet, som opprettholder det nødvendige pH-nivået, og hastigheten på virkningen er forskjellig. Bare en lege kan hente dem etter å ha tatt surhetsmålinger, det utføres i løpet av en dag. Deretter foreskrives et passende medikament, og dets effektivitet overvåkes. Hvis det ikke kommer lettelse, og dette er mulig i tilfelle motstand mot medisiner av denne typen, bør det søkes erstatning.

Når det gjelder pH, styres de av surhetsgrad i mage-tarmkanalen. Det er totalt 14 enheter, vann er nøytralt, er midt i syre-base-balansen og har en pH på 7. Et surt medium går til undersiden av vannet, og et alkalisk medium til det øvre.

For forskjellige typer sykdommer assosiert med økt produksjon av saltsyre er forskjellige pH-verdier karakteristiske. For eksempel kan et tolvfingertarmsår leges ved en pH på mer enn 3 gjennom dagen, og for å drepe Helicobacter pylori-bakterien er det behov for et svakt surt miljø, hvor pH er mer enn 5.

I henhold til pH-normen og den etablerte diagnosen foreskriver legen et eller annet legemiddel fra gruppen av protonpumpeblokkere i en viss dose i en viss periode.

Hvordan fungerer de

Protonpumpehemmere er populære i behandlingen av gastrointestinale sykdommer. Takket være disse legemidlene, i behandlingen av sår og tilbakeløp, klarer pasientene å oppnå en tilstand av langvarig remisjon..

Tre og en halv time etter inntak av pillen kommer alle aktive elementer fra tynntarmen inn i plasmaet. Og så kommer de inn i parietalcellene og begynner sin handling, som et resultat av at de blokkerer overdreven aktivitet.

Arbeidet til protonpumpehemmere, selv om det er forskjellig, er stabilt. Virkningen av hemmere avhenger ikke av matinntak eller andre medisiner.

Etter det andre inntaket av stoffet Omeprazole begynner biotilgjengeligheten å falle, når du tar Esomeprazol, tvert imot øker det, når du tar de siste medisinene av denne typen, forblir den stabil fra første til siste dag i løpet av behandlingen.

Nedbrytningen av alle aktive stoffer skjer i den menneskelige leveren, mens de skilles ut på vanlig måte - ved vannlating.

Det skal forstås at omeprazol har en virkningsperiode på ikke mer enn 14 timer, i denne forbindelse anbefales pasienten å ta det minst to ganger om dagen for en permanent effekt. Langvarig behandling kan provosere utseendet til bivirkninger.

Derimot har Esomeprazol metabolsk stabilitet, som hjelper deg å ta medisinen i 24 dager uten å bekymre deg for bivirkninger. Legemidlet bør tas en gang om dagen, utleveres på apotek uten resept.

Pantoprazol brukes oftest til behandling på sykehus i form av injeksjoner. Vanligvis tas medisinen sammen med antibakterielle stoffer, noe som bidrar til å forbedre effekten av stoffet..

  1. absorberes fra tynntarmen og kommer inn i blodkanalene;
  2. akkumuleres i parietale celler;
  3. i det sure miljøet i magen begynner protoner å binde seg til hverandre;
  4. protonpumpen aktiveres av syre;
  5. SH-gruppene i protonpumpen binder og hemning oppstår.

Opptakstid

Behandlingsforløpet kan være flere måneder eller til og med år. For eksempel beskriver instruksjonen for stoffet "Rabeprazole" varigheten av inntaket. Protonpumpehemmere er trygge for kroppen, siden de handler lokalt og ikke er vanedannende, det vil si at etter endt kurs kan du ikke være redd for det såkalte "abstinenssyndromet". Denne typen medisiner sløver ikke sykdommen, men helbreder den fullstendig..

Det er nå klart hva en protonpumpehemmere er. Listen over medisiner er veldig omfattende.

Lansoprazol for halsbrann og dets symptomer

Offisielt er denne blokkeringen klassifisert som et antiulcusmedisin. Det ligner på sin effekt til en annen populær hemmer, Omeprazole, men regnes som kraftigere på grunn av den spesielle strukturen til radikalene som gir en terapeutisk effekt. Lansoprazol er kun tilgjengelig i kapselform til oral bruk. Fordelen med medikamentet er dens økte aktivitet i forhold til surhet i det siste stadiet av sekresjon av magesekresjoner..


Legemidlet Lansoprazol takler godt med halsbrann utløst av utvikling av magesår

Gitt tilstedeværelsen av andre patologier hos pasienten og alvorlighetsgraden av hovedsymptomet, kan han få forskrevet Lansoprazol i en dose på 15 til 60 mg. Den klassiske doseringen av medisinen er 30 mg av det aktive stoffet en gang om morgenen. Det anbefalte behandlingsforløpet er 30 dager. Lansoprazol, antacida og magnesium og aluminium er tillatt, men bør tas to timer etter bruk av pumpen.

Merk følgende! Legemidlet er spesielt godt til å takle halsbrann, provosert av utviklingen av magesårssykdom. Ved regelmessig bruk av denne hydrogenpumpe-blokkeringen er det mulig å helbrede såret på 3-4 uker.

Proton pumpeblokkeringsgruppe


Omeprazol er et kjent stoff. Tilgjengelig for salg:
- "Omeprazole-Acri".

- "Omeprazole-Richter" - det mest potente alternativet.

- "Omeprazole Sandoz". Kombinert middel, brukt i stedet for å regulere produksjonen av saltsyre og funksjonene i mage-tarmkanalen.

Det har lenge vært kjent at omeprazol er en protonpumpehemmere, men i dag er det foretrukket å bli forskrevet sjeldnere, siden legemidler av ny generasjon er forskjellige til det bedre både når det gjelder effektivitet og i manifestasjon av bivirkninger..

Det er lov å komme inn ikke bare oralt, men også intravenøst, noe som bidrar til å oppnå et raskt resultat. Det ble ikke observert tilbakefall av sykdommer innen 10 år etter pasientoppfølging.

Hver pakke inneholder bruksanvisning for preparatet "Pantoprazole". Prisen på stoffet er i gjennomsnitt 130 rubler.

"Pantoprazol" med stor forsiktighet, men er foreskrevet i 2. og 3. trimester av svangerskapet, hvis den potensielle fordelen forventes å være mye høyere enn risikoen for barnet. Tester på gravide er ikke utført, men det er ikke observert noen skadelige effekter på fosteret hos dyr.

Før du bruker Omeprazole og Pantoprazol, bør du lese nøye gjennom den omfattende listen over legemiddelinteraksjoner og konsultere legen din hvis du planlegger å ta noen medisiner fra denne listen samtidig med andre legemidler. Analog - "Nolpaza".


Hva er dette legemidlet foreskrevet for? Det er også en protonpumpehemmere. Tilgjengelig i to former - tabletter og ampuller for injeksjon. Men faktisk er ampuller et frysetørket middel som det tilberedes en injeksjonsvæske. Ofte foreskrevet for magesårssykdom, men det brukes med hell for andre gastrointestinale sykdommer..

Takket være stoffet produseres magesaft i et mindre volum, slimhinnen er ikke så irritert. Hvis det er sår og erosjon, blir de gradvis helbredet. Nolpaza takler dette perfekt. Hvorfor stoffet er foreskrevet har blitt tydeligere. Analoger - "Lanzap", "Lansofed", "Loenzar-sanovel", "Epicur", "Akrilanz", etc. Det brukes begrenset til behandling av gravide kvinner og barn, bruken er uønsket hvis du kan velge et annet medikament.

"Rabeprazole" er et annet medikament fra gruppen av protonpumpeblokkere.

For stoffet "Rabeprazole" indikerer instruksjonen at det er uforenlig med flytende antacida. Effekten forbedres når den tas samtidig med "Warfarin", "Diazepam", "Theophyllin" og "Phenytoin". Analoger - "Bereta", "Zolispan", "Noflux", "Pariet", "Rabelok", "Khairabezol", etc..


Lansoprazol er et effektivt legemiddel mot sykdommer i mage-tarmkanalen. Blokkerer produksjonen av magesaft. Dette bekreftes av instruksjonen for stoffet "Lansoprazole". I tillegg bekjemper medisinen bakteriene Helicobacter pylori. Spesifikke antistoffer mot det produseres intensivt på grunn av stoffets virkning. Legemidlet fungerer på sitt maksimum de første dagene fra opptakstiden. Analoger - "Emanera", "Nexium", "Losek", "Sanpraz" og andre. Noen medisiner tatt samtidig med "Lansoprazole" kan øke konsentrasjonen i blodplasma og forsterke effekten. Dette er "Imipramine", "Clomipramine", "Citalopram". "Diazepam" og "Phenytoin" øker innholdet litt, og "Ketokonazol", "Itrakonazol" og "Klaritromycin" reduserer stoffets effektivitet. Slik beskriver Lansoprazole bruksanvisningen.

"Esomeprazole" er et godt middel mot magesår og duodenalsår. Kan brukes sammen med antibiotika. Det behandles i fasen av forverring av sykdommer og brukes til profylakse. Undertrykker reproduksjonen av Helicobacter pylori. Legemidlet "Esomeprazole" (kapsler og injeksjonsvæske, oppløsning) brukes i en måned i en dose på 40 mg per dag. For forebygging kan dosen halveres..

Sammenligning av protonpumpehemmere

API-liste

Velg legemidlene du trenger fra listen, en sammenligningstabell vises nedenfor.

Omeprazol

  • Omez
  • Omez Insta
  • Omez DSR
  • Ortanol
  • Ultop
  • Losek Kart
  • Losek
  • Omitox
  • Omizak
  • Omeprazole Stada
  • Omeprazole Akrikhin
  • Omeprazol-ozon
  • Omeprazole-Teva
  • Omeprazole Richter

Rabeprazol

  • Pariet
  • Khairabezol
  • Zulbex
  • Noflux
  • Razo
  • Rabelok
  • Rabiet
  • Rabeprazole-SZ

Pantoprazol

  • Nolpaza
  • Controlok
  • Sanpraz
  • Pantoprazole-Canon
  • Panum
  • Kryssyre

Esomeprazol

  • Emanera
  • Nexium
  • Esomeprazole-Canon

Lansoprazol

  • Epicurus
  • Lancid

Dexlansoprazol

  • Dexilant

Forholdsregler

På bakgrunn av behandling med protonpumpehemmere kan symptomene på kreft bli milde, derfor er det nødvendig å gjennomgå en undersøkelse før behandling, for å utelukke forekomsten av svulster. I tillegg vil det være nødvendig med hastende undersøkelser i tilfelle hyppig oppkast, spesielt med blod, urolig avføring og endringer i farge og lukt, samt plutselig vekttap. Så med forsiktighet er det verdt å ta "Rabeprazol natrium".

Denne narkotikagruppen øker ifølge nyere studier henholdsvis beinskjørhet og risikoen for brudd, og fremkaller også assosiert diaré (det vil si forårsaket av å ta visse legemidler), hypomagnesemi og demens i alderdommen..

Av denne grunn bør legen først foreskrive lavest mulig dose eller kortest mulig administrasjonsforløp og observere effekten..

Hvilken protonpumpehemmere som er bedre?

Alle legemidler i denne klassen virker på omtrent samme måte og bremser produksjonen av saltsyre av gastriske parietalceller, men små forskjeller i effektivitet er til stede. Først og fremst handler dette om hastigheten til handling, stabiliteten til å opprettholde de nødvendige surhetsnivåene i 24 timer og kvaliteten på fjerning av ubehagelige symptomer (kvalme, smerte). Derfor inneholder tabellen moderne anbefalinger for valg avhengig av sykdomstype, alvorlighetsgrad og pasientens alder..

Antibiotisk bruk

Protonpumpehemmere (nye generasjons medisiner) brukes i den komplekse behandlingen av sykdommer forårsaket av bakterien Helicobacter pylori, som både kan bidra til forekomsten av problemer i mage-tarmkanalen, og provosere tilbakefall av tilsynelatende helbredte sykdommer. I dette tilfellet tilsettes antibiotika til behandlingen, hovedsakelig av tetracyklin-serien..

Dette er en gruppe sterke antibiotika, så under ingen omstendigheter bør du foreskrive dem selv.

Bivirkninger

Som med enhver medisinering, er det en rekke mulige bivirkninger med protonpumpeblokkere:

  • økt døsighet - derfor er det forbudt å ta denne typen medikamenter av personer hvis aktiviteter krever oppmerksomhet og hurtige reaksjoner, for eksempel sjåfører;
  • hodepine når migrene - medisiner mot migrene er ikke forbudt å ta samtidig med PPI, men legekonsultasjon er ønskelig;
  • svimmelhet og svakhet
  • smerter i bena, ryggraden, leddene;
  • fordøyelsesbesvær - diaré eller forstoppelse, kvalme;
  • endring i smak;
  • tørr i munnen;
  • allergiske reaksjoner - urtikaria, kløe;
  • bremser dannelsen av blodceller - leukocytter og blodplater;
  • økt svette, frysninger.

I disse tilfellene må den behandlende legen varsles, og som regel foreskrives et annet passende PPI-legemiddel..

Det bør tas i betraktning at bivirkninger er ganske sjeldne og ofte milde, derfor er videre bruk under medisinsk tilsyn vanligvis mulig..

Hvis protonpumpehemmere (nye generasjons medisiner) brukes, er det praktisk talt ingen bivirkninger.

Kontraindikasjoner


Vanlige kontraindikasjoner for alle protonpumpehemmere er:
- Amming og graviditet, spesielt 1. trimester, bruk av noen medisiner fra denne gruppen i 2. og 3. trimester er mulig med samtykke fra legen. Disse stoffene er ekstremt biotilgjengelige, det vil si at de er i stand til å trenge gjennom vev, inkludert morkake, og akkumuleres i morsmelk. Og selv om det ikke er noen bekreftede data om skaden av disse midlene for fosteret, er det ingen omvendt informasjon, med unntak av eksperimenter med dyr..

- Barnas alder opp til 12 år, siden arbeidet med de endokrine kjertlene er på utviklingsstadiet og dannelsen, slik at enhver intervensjon kan provosere en fiasko.

- Allergi eller overfølsomhet overfor legemiddelkomponenter.

For eksempel beskriver alt dette bruksanvisningen for stoffet "Pantoprazole".

Emanera mot halsbrann og tilhørende gastrointestinale lidelser

Medisinen er tilgjengelig i form av enterokapsler for oral administrering. Den viktigste aktive ingrediensen i legemidlet er S-isomeren av omeprazol, som gir raskere gjenoppretting av pasientens tilstand enn klassisk omeprazol. Emanera brukes i minimum anbefalte doser, som er 20 mg av den aktive ingrediensen.

Ved alvorlige lidelser og pasienten har sår og erosive tilstander, kan mengden Emaner økes til 40 mg. Ved høyere doser kan medisinen brukes om morgenen og om kvelden; med en minimumsmengde av det aktive stoffet, skal kapsler tas om morgenen. Varigheten av behandlingen er en måned.

Prisene på protonpumpe-blokkeringsmidler varierer mye, men de er ganske rimelige. I gjennomsnitt er kostnaden fra 90 rubler. for en pakke med "Omeprazole" opp til 500 rubler. for emballering av andre nye generasjons medisiner.

Prisen avhenger også av antall kapsler / tabletter i pakken og opprinnelsesland. For eksempel kan russiske generika kjøpes for 20-100 rubler, men du må forstå at generiske stoffer ikke er originale medisiner. De har ofte lavere effektivitet og dårligere toleranse, større sannsynlighet for bivirkninger.

Gastrozol mot halsbrann og økt utskillelse av saltsyre

Innenlandske medisiner produsert i form av enterokapsler. Den økte aktiviteten til det aktive stoffet er merkbar innen tre timer fra administrasjonsøyeblikket, maksimal effektivitet av stoffet oppnås etter 3-4 dager med regelmessig bruk.

Du kan ta Gastrozole uten å ta hensyn til mat, men eksperter anbefaler likevel å drikke alle medisiner basert på omeprazol om morgenen. Det er i løpet av disse timene det observeres en økt absorpsjon av det aktive stoffet. Doseringen av Gastrozole avhenger direkte av kompleksiteten i manifestasjonen av halsbrann og relaterte problemer. Vanligvis er det 20 mg, men det kan dobles. Om nødvendig kan den økte dosen deles inn i morgen- og kveldsdoser. Bruk medisinen i opptil seks uker.

Merk følgende! I noen tilfeller provoserte stoffet alvorlig hodepine og depresjon hos pasienter. Det er bedre for pasienter i en ustabil psykologisk tilstand å avstå fra å ta Gastrozole.

Protonpumpehemmere

For tiden er oppmerksomheten til mange forskere som spesialiserer seg i behandling av såkalte syravhengige sykdommer i øvre mage-tarmkanal, fokusert på protonpumpehemmere (protonpumpe). Dette er bevist av

For tiden er oppmerksomheten til mange forskere som spesialiserer seg i behandling av såkalte syraavhengige sykdommer i øvre mage-tarmkanal, fokusert på protonpumpehemmere (protonpumpe). Dette bevises av materialene i de første (2003), andre (2004) og tredje (2005) Moskva-avtalene, viet til diagnose og behandling av syraavhengige sykdommer (inkludert de som er assosiert med Helicobacter pylori (HP)), primært beregnet på gastroenterologer og terapeuter i Russland. i tillegg til Maastricht-anbefalingene (1996, 2000, 2005), bare rettet mot allmennleger i EU. I disse anbefalingene tildeles et betydelig sted også en relativt ny klasse antisekretoriske legemidler - protonpumpehemmere, presentert i Russland av slike legemidler som omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol og esomeprazol.

For tiden er mye kjent om strukturen til forskjellige protonpumpehemmere, virkningsmekanismen, effektiviteten og bivirkningene som oppstår under behandlingen av pasienter med disse legemidlene. Imidlertid er ikke alt klart nok.

Det er kjent at parietalcellen i mageslimhinnen har reseptorer som er følsomme for histamin, gastrin og acetylkolin. Stimulering av disse reseptorene fører til en økning i syresekresjon, og hemming av dem fører til en betydelig reduksjon i syreproduksjonen i magen. En annen ting er kjent: isolert undertrykkelse av syresekresjon ved å bare virke på visse reseptorer i parietalcellen fører ikke til en signifikant reduksjon i syreproduksjonen i magen. Som en hypotese kan det antas at når syresekresjon undertrykkes, for eksempel antagonister av H2-reseptorer, sammen med syrehemming (ranitidin eller famotidin), er det mulig at det (som en beskyttende reaksjon) også er en liten økning i utskillelsen av saltsyre av parietale celler i mageslimhinnen under påvirkning av gastrin og acetylkolin.

Derfor er det ganske berettiget å lage en ny klasse med antisekretoriske medikamenter - protonpumpehemmere, som tillater "å gripe parietalcellen i halsen" ved å handle direkte på den siste fasen av saltsyresekresjon gjennom selektiv og irreversibel hemming av protonpumpeenzymet H + / K + -ATPase (adenosintrifosforsyre), som bidrar til undertrykkelse av basal og stimulert syresekresjon - uavhengig av stimuleringstype.

Tilbake på begynnelsen av 70-tallet i forrige århundre ble ATPase påvist i slimhinnen i grisens mage, som, som ble funnet senere, stimuleres av kalium. Samtidig ble følgende fakta av interesse i vitenskapelige og praktiske termer lagt merke til: 1) transporten av syre fra isolerte vesikler i membranene til parietalcellene i mageslimhinnen avhenger av konsentrasjonen av kaliumioner; 2) virkningsmekanismen til ATPase er lik den for en konvensjonell natriumpumpe; 3) imidlertid, i motsetning til sistnevnte, er utvekslingen av H + mot K + elektronisk nøytral; 4) isolerte foringsceller i mageslimhinnen (ifølge resultatene av en studie utført på forsøksdyr) kan bare syntetisere H i nærvær av ATPase- og kaliumioner +.

Det ble klart at siste trinn i produksjonen av saltsyre av parietalcellene i mageslimhinnen er H + / K + -ATPase, som kan påvirkes av protonpumpehemmere, som er substituerte derivater av natriumbenzimidazol.

Oversikt over protonpumpehemmere. Omeprazole er det første protonpumpehemmermedisinet som ble syntetisert i 1979 i Sverige (losek). Senere, i 1997, ble det utviklet en tablettform som tilsvarer elg - elgkart.

De viktigste farmakokinetiske parametrene for omeprazol: biotilgjengelighet - 40-60%, binding til plasmaproteiner - med 95%, maksimal plasmakonsentrasjon er observert etter 1-3 timer, halveringstid - 0,7 timer, metabolisme - cytokrom P450-system (T. Andersson et. al., 1990; C. Regarch et al., 1990; W. Kromer et al., 1998). I de siste 10 årene, i mange land i verden, har omeprazol blitt ansett (i form av monoterapi eller i kombinasjon med antibiotika) som et vanlig legemiddel i behandlingen av pasienter med syraavhengige sykdommer..

Hovedindikatorene for farmakokinetikken til lansoprazol: biotilgjengelighet - 81-91% (maksimum blant protonpumpehemmere), binding til plasmaproteiner - med 97%, maksimal plasmakonsentrasjon forekommer i 1,5-2,2 timer, halveringstid - 1 time, metabolisme - cytokrom P450-system. Lansoprazol har, i motsetning til omeprazol, en annen radikal struktur på pyridin- og benzimidazolringene (C. M. Specser et al., 1994; J. Carloff et al., 1996).

Hovedindikatorene for pantoprazols farmakokinetikk: biotilgjengelighet - 77%, binding til plasmaproteiner - 98%, maksimal plasmakonsentrasjon observeres etter 2-4 timer, metabolisme - cytokrom P450-systemet, mer stabil ved pH-verdier nær nøytral enn omeprazol eller lansoprazol... Pantoprazol skiller seg fra omeprazol og lansoprazol ved å strukturere radikaler på pyridin- og benzimidazolringene (M. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Hovedindikatorene for farmakokinetikken til rabeprazol: biotilgjengelighet - 51,8% (i motsetning til andre protonpumpehemmere, endres ikke biotilgjengeligheten etter gjentatt administrering av legemidlet), binding til plasmaproteiner - med 96,3%, den maksimale plasmakonsentrasjonen oppstår etter 3-4 timer, halveringstid - 1 time, metabolisme - cytokrom P450-system (S. Yasuda et al., 1994; T. Humpries et al., 1998). Sammenlignet med andre hemmere av protonpumpen, går rabeprazol raskt fra inaktiv til aktiv form og binder seg til H + / K + -ATPase (M. P. Williams et al., 1999). Ifølge en rekke forskere (M. Inou et al., 1991; N. Takeguchi et al., 1995), kan effekten av dette stoffet i noen tilfeller være mindre langvarig på grunn av raskere dissosiasjon av rabeprazol med H enn andre protonpumpehemmere. + / K + -ATPase.

Esomeprazole er den første protonpumpehemmeren som er opprettet som en isomer av omeprazol med en lignende virkningsmekanisme, men ifølge metaanalyse gir den en mer uttalt og stabil hemmende effekt på syresekresjon av parietalcellene i mageslimhinnen i løpet av dagen og er preget av mindre uttalt interindividuelle svingninger i surhet med omeprazol, lansoprazol og rabeprazol (SW Edwards et al., 2001). Opprettelsen av dette legemidlet, som har konstante indikatorer for farmakodynamikk og farmakokinetikk, gjorde det mulig å redusere avhengigheten av disse indikatorene til metabolisme i leveren med deltakelse av cytokrom P450 (det vil si å gi maksimalt mulig område under konsentrasjonstidskurven).

Virkningsmekanisme for protonpumpehemmere. Protonpumpehemmere er medikamenter som er substituerte derivater av benzimidazolnatrium (i motsetning til H2-reseptorer), har en annen virkningsmekanisme på parietalcellen i mageslimhinnen, som ikke påvirker H2-reseptorer og andre strukturer som er lokalisert på den basolaterale membranen i parietalcellen og er involvert i reguleringen av syresekresjon.

Protonpumpehemmere, tatt per os, etter at de har passert gjennom spiserøret og magen, kommer inn i tynntarmen, hvor de oppløses, hvoretter de først kommer inn i leveren gjennom blodårene, og deretter raskt trenger inn i membranen til slimhinnecellene i mageslimhinnen, hvor de konsentreres i tubuli parietale celler. I dette tilfellet er målet for virkningen av protonpumpehemmere protonpumpen - enzymet H + / K + -ATPase. I sekretoriske rør (ved sur pH) aktiveres protonpumpehemmere og transformeres på grunn av syravhengig transformasjon til tetracyklisk sulfenamid, som er kovalent inkludert i protonpumpens hovedcysteingrupper, noe som bidrar til langvarig hemming av syresekresjon i parietale celler i mageslimhinnen.

Parallelt med inhiberingen av protonpumpemolekylene i parietale (parietale) celler i mageslimhinnen, hemmes den sekretoriske prosessen i D-celler, der somatostatin vanligvis syntetiseres (det er mulig at protonpumpehemmere samtidig virker i to retninger: de blokkerer protonpumpen og hemmer D-celler på grunn av som skaper forhold som gjør det mulig for G-celler å begynne å produsere betydelige mengder gastrin).

Generelle trekk ved protonpumpehemmere. Til tross for noen av forskjellene mellom protonpumpehemmere, delvis presentert ovenfor, har disse stoffene mye til felles:

  • alle protonpumpehemmere, kanskje med unntak av esomeprazol, er ganske ustabile for det sure innholdet i magen;
  • raskt absorbert i tynntarmen (inkludert tolvfingertarmen);
  • ha en lignende virkningsmekanisme (spesielt når det gjelder biotilgjengelighet og en økning i maksimal konsentrasjon i blodplasma, på den ene siden, og dosen av medikamentet, på den annen side);
  • disse medikamentene har ganske høye lignende aktiveringsnivåer ved lave pH-nivåer;
  • på grunn av evnen til å øke pH-nivået i mageinnholdet, kan de endre absorpsjonen av visse medisiner, spesielt øke absorpsjonen av syrelabile antibiotika;
  • har kort halveringstid (innen 1 time hos de fleste) og ubetydelig nyreclearance; hos eldre pasienter er det mulig å øke halveringstiden for protonpumpehemmere (i sammenligning med pasienter i yngre alder ble det imidlertid ikke funnet noen signifikante forskjeller);
  • bare noen få kvinner som tok en vedlikeholdsdose av omeprazol for refluksøsofagitt under graviditet, hadde ingen ytterligere komplikasjoner (som hos barna): åpenbart sikkerheten ved å bruke protonpumpehemmere i behandlingen av gravide kvinner for gastroøsofageal reflukssykdom må fortsatt studeres;
  • hemming av syre i parietale celler i mageslimhinnen av forskjellige protonpumpehemmere tillater ikke alltid å oppnå en signifikant (mest uttalt) effekt, som kan være assosiert med følgende faktorer: a) reduksjon i legemiddelklaring med alderen, og en økning i halveringstid opp til 1,5 timer (i 50–100% av eldre mennesker øker arealet under konsentrasjon-tidskurven); b) tilstedeværelsen av primær eller ervervet resistens mot disse legemidlene, når 10%, redusert clearance og en økning i stoffets halveringstid, samt en 5-10 ganger økning i området under konsentrasjonstidskurven;
  • effektiviteten til protonpumpehemmere er forbundet med noen genetiske egenskaper: ca 3-10% av mennesker i en gitt befolkning tilhører personer som er preget av en langsom metabolisme av protonpumpehemmere, redusert clearance og en økning i stoffets halveringstid, samt en økning på 5-10 ganger område under konsentrasjon-tidskurven.

Som erfaring fra behandling av pasienter med forskjellige protonpumpehemmere, ble et interessant faktum avslørt. Til tross for noen forskjeller i strukturen til forskjellige originale protonpumpehemmere, blir den kliniske effekten av disse legemidlene i behandlingen av gastroøsofageal reflukssykdom den 7-8. Dagen nesten ekvivalent. Noen forskjeller i behandlingen av pasienter ble funnet den første dagen i tidspunktet for begynnelsen av den primære positive effekten, som viste seg å være noe raskere i rabeprazol (parieta) i en dose på 20 mg sammenlignet med standarddoser av andre protonpumpehemmere (omeprazol - 20 mg, lansoprazol - 30 mg pantoprazol - 40 mg, esomeprazol - 20 mg). Begynnelseshastigheten av en positiv effekt skyldes at virkningen av alle protonpumpehemmere avhenger av hvor raskt en bestemt protonpumpehemmere omdannes til sin sulfonamidform..

Det er foreløpig ikke helt klart om den såkalte achlorhydria, som kan forekomme under behandling av pasienter med protonpumpehemmere, påvirker fordøyelsesprosessen. Det kan imidlertid sies med sikkerhet at enhver kjent protonpumpehemmere ikke kan oppnå et 100% syrefritt mage miljø. Det har blitt lagt merke til at i lumen i magen og i området ved siden av mageslimhinnen er det mulig å øke pH til 4-8, men det er ennå ikke mulig å heve pH direkte på mageslimhinnen til samme nivå..

De viktigste fordelene med protonpumpehemmere, med tanke på hvilke pasienter som blir behandlet:

  • den relativt hurtige effekten av å eliminere halsbrann (/ svie) og / eller smerte bak brystbenet og i den epigastriske regionen, spesielt på dagtid, hos pasienter med forskjellige syraavhengige sykdommer (magesår og gastroøsofageal reflukssykdom, Zollinger-Ellison syndrom, "ikke-steroide" gastropati, etc. );
  • mer intens inhibering av syreproduksjon i magen over lengre tid sammenlignet med H-antagonister2-reseptorer (ranitidin og famotidin) og antacida;
  • høy effektivitet av protonpumpehemmere i forskjellige ordninger for anti-Helicobacter pylori-terapi;
  • høyere effektivitet i behandlingen av pasienter med saltsyre hypersekresjon.

Takket være fordelene ovenfor blir protonpumpehemmere faktisk mer utbredt i behandlingen av pasienter som lider av forskjellige syravhengige sykdommer. En av de betydelige fordelene med disse medikamentene er deres effektivitet i den tredobbelte anti-Helicobacter pylori-behandlingen av ukomplisert duodenalsårssykdom assosiert med HP..

Spesielt på bakgrunn av bruken av esomeprazol eller rabeprazol under 7-dagers utryddingsterapi av ukomplisert duodenalsår uten påfølgende tilleggsbruk i behandling av pasienter med antisekretoriske legemidler (etter endt antibiotikabehandling) hos de fleste pasienter, som vist i studier som ble utført for første gang i vårt land Central Research Institute of Gastroenterology (Yu. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), sår leget i løpet av 7 dager. Nivået på HP-utryddelse når det brukes i trippelbehandling av duodenalsår basert på esomeprazol er ganske høyt - mer enn 90-96 %% - og er sammenlignbart med effekten av trippelbehandling basert på omeprazol etterfulgt av monoterapi med omeprazol i 3 uker (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten et al., 2000).

Det er åpenbart at de genetiske egenskapene til befolkningen som bor på forskjellige kontinenter på jorden har en betydelig innvirkning på resultatene av behandling av pasienter med protonpumpehemmere..

  • I forskjellige populasjoner kan hyppigheten av forekomst av personer med medfødt genetisk polymorfisme av CYP2C19-genet være forskjellig (spesielt i Europa - 2-6%, i Japan - 19-23%).
  • Protonpumpehemmere, som binder seg til plasmaproteiner (med 95%), metaboliseres raskt i leveren med deltakelse av cytokrom P450 (med deltagelse av CYP2C19- og CYP2A-gener).
  • I motsetning til rabeprazol, metaboliseres omeprazol, lansoprazol, pantoprazol og esomeprazol signifikant av cytokrom P450-enzymsystemet hos individer med CYP2C19-genet og bare litt med CYP2A4-genet..

Dermed påvirker den genetiske polymorfismen til en del av befolkningen assosiert med rase, så vel som noen trekk ved virkningsmekanismen til omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol på den ene siden og rabeprazol, på en rekke forskjeller i alvorlighetsgraden av hemming av syreproduksjon i magen i noen mennesker og følgelig om effektiviteten av behandlingen av pasienter, inkludert resultatene av HP-utryddelse. Tilsynelatende kan dette til en viss grad forklare en rekke forskjeller mellom land med hensyn til effektiviteten av lignende behandlingsregimer for pasienter der samme protonpumpehemmere ble brukt som basemedikamentet..

Åpenbart, for en pålitelig vurdering av hyppigheten av effektiviteten av behandlingen av pasienter med syraavhengige sykdommer når man gjør forskjellige sammenligninger, sammen med velkjente kriterier for å vurdere resultatene av behandlingen av pasienter, er det nødvendig å ta hensyn til pasientens genetiske egenskaper. Dette vil tillate deg å få en mer fullstendig og pålitelig ide om effektiviteten til visse legemidler eller ordninger for deres bruk..

Behovet for å ta hensyn til genetiske egenskaper er også bevist av følgende faktum: protonpumpehemmere hemmer utskillelsen av saltsyre signifikant hos individer med mutasjoner i begge alleler av CYP2C19-genet, moderat hos individer med en mutasjon i en allel, og ubetydelig hos individer med homozygot, såkalt "vill" type.

Bivirkninger av protonpumpehemmere. Når det behandles med protonpumpehemmere, er bivirkninger mulige, og den totale frekvensen er 1,11-17,4%. En økning i hyppigheten av bivirkninger er i større eller mindre grad forbundet med en økning i doser og varighet av inntaket av protonpumpehemmere hos pasienter, med en økning i pasientens alder, individuell intoleranse for noen pasienter overfor disse legemidlene..

De vanligste bivirkningene forbundet med behandling av pasienter med protonpumpehemmere: diaré (0,23% -7,4%), kvalme (2,2% -2,6%), flatulens (0,11%), smerter i mage (0,11%), hodepine (2,4% -4,2%), svimmelhet (0,23% -2,5%), hudreaksjoner (2%), inkludert kløe (0,07 %). Noen ganger er utseendet på forstoppelse, luftveisinfeksjoner, bihulebetennelse mulig, noe som mest sannsynlig er forbundet med samtidige sykdommer. Det skal bemerkes at hyppigheten av visse bivirkninger som oppstår ved bruk av protonpumpehemmere, i stor grad avhenger ikke bare av en enkelt standard dose av en eller annen protonpumpehemmere (som dataene presentert ovenfor er basert på), men også om om pasientene får disse legemidlene 2 eller flere ganger om dagen, når og hvor lenge. Ikke mindre viktige kriterier for å vurdere forekomsten av mulige bivirkninger (som vanligvis ikke er gitt i litteraturen) mot bakgrunnen eller etter slutten av inntaket av protonpumpehemmere av pasienter er pasientenes alder og tilstedeværelsen av samtidig sykdommer..

Dessverre, i litteraturen fra de siste årene, blir hovedoppmerksomheten som regel lagt vekt på underbyggelsen, eller til og med rett og slett uttalelsen om fraværet av muligheten for ondartet transformasjon hos personer som tar protonpumpehemmere for forskjellige syraavhengige sykdommer. Som det fremgår av våre egne observasjoner, kan det imidlertid være andre uønskede bivirkninger som betydelig reduserer pasientens livskvalitet..

På bakgrunn av langvarig behandling med forskjellige originale protonpumpehemmere for gastroøsofageal reflukssykdom, kan noen pasienter utvikle ervervet (sekundær) motstand mot visse protonpumpehemmere. Slik resistens blir merkbar etter langvarig behandling med det samme legemidlet når effektiviteten på bakgrunn av konstant behandling av pasienter (i et år eller mer) er betydelig redusert. Imidlertid forbedrer "overføring" av slike pasienter til behandling med andre protonpumpehemmere deres tilstand..

På bakgrunn av behandling med protonpumpehemmere kan det oppstå diaré (pasienter som fikk behandling hos oss hadde ikke forstoppelse), spesielt hos pasienter med kronisk pankreatitt med eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens, der bruk av protonpumpehemmere 2 ganger daglig i standarddoser (i som antisekretorisk behandling) som en del av kompleks behandling fører til utseendet eller intensivasjonen av diaré.

En av de ubehagelige bivirkningene ved langvarig bruk av protonpumpehemmere var utseendet av flatulens hos noen pasienter, manifestert av betydelig oppblåsthet og ufrivillig utslipp av gasser gjennom anus i uforutsette situasjoner (under transport, på jobb under kontormøter, etc.), noe som er viktig. forverrer pasientens livskvalitet. Tradisjonelle midler som vanligvis ble brukt for å eliminere flatulens, inkludert medisiner, hadde ingen positiv effekt, bare etter en gradvis reduksjon i dosene av protonpumpehemmere, vekselvis brukt i behandlingen av disse pasientene, og til og med tilbaketrekningen av disse legemidlene ble tilstanden til pasientene forbedret.

I forskjellige publikasjoner, som forfatterne legger vekt på sikkerheten til protonpumpehemmere, nevnes det heller ikke at det på bakgrunn av langvarig bruk av disse legemidlene hos noen eldre og senile pasienter er en betydelig svekkelse av synet. For å oppnå rettferdighet bør det bemerkes at muligheten for utseendet på en slik bivirkning er beskrevet i instruksjonene for reglene for bruk av protonpumpehemmere, som må tas i betraktning når man bestemmer seg for tilrådelig å behandle eldre og senile pasienter..

En mer uttalt undertrykkelse av magesyresekresjon av protonpumpehemmere, ser det ut til å føre til en høyere forekomst av bivirkninger. Imidlertid sammenlignet med antagonister av H2-reseptorer, varierer ikke forekomsten av bivirkninger signifikant.

Det er motstridende informasjon knyttet til det såkalte "tilbaketrekningssyndromet". Som forfatteren av en av publikasjonene (T.L. Lapina, 2006) mener, er "abstinenssyndrom" ikke typisk for protonpumpehemmere. Imidlertid, når man analyserer noen publikasjoner fra utenlandsk litteratur, gjenstår mye ikke helt klart, og tilstedeværelsen av et "abstinenssyndrom" avhenger av forskjellige årsaker, inkludert tilstedeværelsen av HР-forurensning av mageslimhinnen. Likevel mener noen forskere (V.A. Isakov, 2005) at det hittil ikke er oppnådd noen overbevisende data om at økningen i magesekresjon etter tilbaketrekking av protonpumpehemmere, beskrevet i litteraturen, kan ha noen effekt på forløpet av gastroøsofageal reflukssykdom.

I følge våre observasjoner, for protonpumpehemmere, så vel som for H2-reseptorer, fremdeles preget av "abstinenssyndrom", mer uttalt med avskaffelse av esomeprazol, foreskrevet til pasienter i en dose på 40 mg. Vanligvis opptrer dette syndromet, spesielt merkbart hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom og manifestert ved tilbakefall av halsbrann og / eller brystsmerter, etter langvarig behandling med originale protonpumpehemmere (i standarddoser) den 4-5. Dagen etter seponering av legemidlet (etter behandling esomeprazol - noen ganger litt senere (på 5-7 dag)).

De siste årene har forfatterne av noen innenlandske publikasjoner (V.A. Isakov, 2004; V.D. Pasechnikov, 2004), med henvisning til utenlandske data, gjort oppmerksom på en rekke uønskede effekter som oppstår under behandling med protonpumpehemmere. Dette er først og fremst effekter som ofte er forbundet med en mulig mistenkt ondartet vevsdegenerasjon. I denne forbindelse er det gjort flere forsøk på å avklare spørsmålet om bruk av protonpumpehemmere forverrer risikoen for å utvikle ondartede svulster. Deres mulige innflytelse på nivået av gastrin i blodserumet er bevist som et resultat av interaksjonen mellom utskillelsen av saltsyre og produksjonen av gastrin i henhold til prinsippet om negativ tilbakemelding (jo lavere utskillelsen av saltsyre, jo høyere nivået av gastrin i blodserumet). For eksempel øker nivået av gastrin i blodserumet ved langvarig bruk av omeprazol med 2-4 ganger. Et høyt nivå av gastrin indikerer at, parallelt med inhiberingen av protonpumpemolekyler i parietalcellene, hemmes den sekretoriske prosessen i D-celler, der somatostatin vanligvis syntetiseres..

Langvarig konstant eksponering for protonpumpehemmere på menneskekroppen bidrar til en økning i gastrinnivået og en økning i antall argyrofile celler. Imidlertid kan dette faktum ikke være viktig for pasientenes tilstand. Langvarig inhibering av syreproduksjon i magen av protonpumpehemmere øker også pH-nivået i magesekken, noe som igjen fører til eksitasjon av overflatereseptorer i gastrinproduserende celler, som begynner å syntetisere gastrin.

Ved langvarig bruk av protonpumpehemmere ved behandling av pasienter er det en potensiell fare for å utvikle hyperplasi av enterokromaffinceller i mageslimhinnen som utskiller biogene aminer (eksperimentelle studier på rotter har vist muligheten for å utvikle karsinoid syndrom hos dem mot denne bakgrunnen). Det er fastslått at en liten økning i antall enterokromaffinceller hos noen pasienter ikke fører til dannelse av karsinoider og til nodulær hyperplasi; pasienter infisert med HP kan imidlertid ha en liten økning i forekomsten av kronisk gastritt og tarmmetaplasi.

Det er kjent at parietalcellene i mageslimhinnen er preget av høy følsomhet for protonpumpehemmere. Hittil har det imidlertid ikke blitt registrert noen tilfeller av utvikling av karsinoid syndrom med langvarig bruk (ifølge eksperimentelle studier utført på forskjellige dyr, inkludert kaniner, hunder, marsvin og aper, samt kliniske undersøkelser av mennesker som anser seg sunne, og personer som lider av forskjellige "Gastroenterologiske" sykdommer). Imidlertid førte bruken av omeprazol i 3 eller flere måneder ved doser 3-4 ganger høyere enn gjennomsnittlig terapeutisk behandling ved Zollinger-Ellisons syndrom i ca. 20% av tilfellene til utvikling av nodulær hyperplasi av G-celler i mageslimhinnen..

Ofte blir gallsyrer, trypsin, saltsyre og / eller pepsin ansett som mulige potensielle faktorer som fremkaller utvikling av ondartede lesjoner i spiserøret. I følge våre observasjoner stimulerer ukonjugerte gallsyrer først og fremst utviklingen av tarmmetaplasi mot bakgrunn av unilamellar plateepitel i spiserøret (utvikling av Barretts spiserør) ved en nøytral pH forårsaket av en utpreget konstant langvarig undertrykkelse av syreproduksjon av protonpumpehemmere. Essensen av denne prosessen er den konstante langvarige hemming av syreproduksjon i magen under behandling med protonpumpehemmere hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom, noe som fører til en betydelig reduksjon i magesyre (og følgelig til en reduksjon i volumet av gastrisk innhold), som igjen medfører en betydelig reduksjon i "fortynning »Gallsyrer med henholdsvis saltsyre i magen og en økning i konsentrasjonen av gallsyrer med en økning i intensiteten av deres patologiske effekt på slimhinnen i spiserøret mot bakgrunnen av gastroøsofageal refluks. Økt intensitet av effekten av gallsyrer på slimhinnen i spiserøret er en av de farligste faktorene som bidrar til utviklingen av esophageal adenocarcinoma.

Likevel kan man være enig i oppfatningen fra G. Tytgat (2000): fordelene ved å bruke protonpumpehemmere til behandling av pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom oppveier betydelig risikoen for bivirkninger som hypergastrinemi, "abstinenssyndrom", saltsyre hypersekresjon som oppstår etter hemmerinhibitorer protonpumpe. Langsiktig oppfølging av pasienter som ble behandlet med disse legemidlene avslørte ingen tegn på mulig kreftfremkallende effekt..

Er det en sammenheng mellom en reduksjon i forekomsten av magesårssykdom og en økning i bruken av protonpumpehemmere ved behandling av pasienter? I de siste årene har to trender blitt observert, hvis essens er en økning i hyppigheten av bruk av protonpumpehemmere til behandling av syraavhengige sykdommer, inkludert i behandlingen av magesårssykdom, og en reduksjon i hyppigheten av magesårssykdom..

Når det gjelder økningen i hyppigheten av bruk av protonpumpehemmere til behandling av pasienter, er dette faktum ganske klart: til fordel for disse legemidlene fremgår av deres høye effektivitet i å eliminere symptomer som smerter i epigastrisk region og bak brystbenet hos pasienter med syrerelaterte sykdommer, og helbredelse av sår, spesielt magesår. tarmene, inkludert de som er tilknyttet HP. Det ser ut til at forekomsten av magesårssykdom i vårt land også har redusert, samt antall sykehusinnleggelser for pasienter med magesårssykdom. Hos de fleste pasienter med magesår, innlagt på sykehus, ble det også funnet en reduksjon i størrelsen på sår (sammenlignet med indikatorene for 15–20 år siden). Forsøk på å knytte disse fakta bare til utryddingsterapi av magesårssykdom assosiert med HP, kan knapt betraktes som seriøst.

Det er kjent at utryddingsterapi av magesårssykdom assosiert med HP ofte ikke utføres av følgende årsaker. For det første er dette mangelen på en betydelig del av medisinske institusjoner av muligheten for å utføre forskning for å identifisere bivirkninger, samt påfølgende undersøkelse av pasienter 4–5 uker etter avsluttet behandling for å bestemme effektiviteten av utryddingsterapien. I tillegg bruker ikke leger alltid den mest effektive utryddelsesbehandlingen for magesårssykdom assosiert med HP, utviklet av Moskva- eller Maastricht-avtalene. Samtidig er muligheten for utbredt bruk av antagonister av H2-reseptorer og hemmere av protonpumpen både i poliklinisk praksis og i behandling av pasienter innlagt på sykehus, noe som åpenbart økte effektiviteten av behandlingen av pasienter, reduserte antall forverringer av magesårssykdom og sykehusinnleggelser for denne sykdommen.

Dessverre er informasjonen som presenteres i den innenlandske litteraturen om innflytelsen av genetiske faktorer på effektiviteten av behandling med protonpumpehemmere, om hyppigheten av forskjellige bivirkninger forbundet med deres effekt på pasientens kropp, basert på utenlandske data angående undersøkelse og behandling av pasienter som bor utenfor Russland. Samtidig påvirker særegenheter i livet, ernæring og genetiske faktorer i befolkningen som er permanent bosatt i dem i forskjellige regioner i landet vårt effektiviteten av behandlingen av pasienter med protonpumpehemmere. Derfor er studien av disse faktorene i vårt land og sammenligningen av dataene som er innhentet med materialene fra utenlandske studier, utvilsomt vitenskapelig og praktisk..

Litteratur
  1. Vasiliev Yu. V. Valg av alternativer for medisinering av ukomplisert duodenalsår (basert på resultatene av å studere effekten av rabeprazol) // Eksperimentell og klinisk gastroenterologi. 2004. Nr. 3. s. 14–18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko VI Effektivitet av en ukes bruk av esomeprazol (nexium), klaritromycin og amoxicillin ved behandling av duodenalsårssykdom assosiert med Heliucobacter pylori // Eksperimentell og klinisk gastroenterologi. 2002. nr. 2. S. 47-51.
  3. Isakov V.A. Sikkerhet for protonpumpehemmere ved langvarig bruk // Klinisk farmakologi og terapi. 2004. Nr. 13. s. 26–32.
  4. Isakov V.A.Protonpumpehemmere er grunnlaget for terapi med anti-Helicobacter pylori // Eksperimentell og klinisk gastroenterologi. 2004. Nr. 3. S. 40–43.
  5. Lapina T.L. Protonpumpehemmere: noen spørsmål i teori og praksis // Pharmateka. 2006. Nr. 1. S. 61–65.
  6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Grigoriev P. Ya. Et al. Terapi av syraavhengige sykdommer: et prosjekt (First Moscow Agreement, 5. februar 2003) // M.: Anakharsis, 2003.16 s..
  7. Lazebnik LB, Vasiliev Yu. V. Standarder "Diagnose og terapi av syraavhengige sykdommer, inkludert de som er forbundet med Helicobacter pylori". Utkast til program. Andre Moskva-avtale, 6. feb. 2004 // Eksperimentell og klinisk gastroenterologi. 2004. nr. 2. s. 5–12.
  8. Standarder "Diagnose og terapi av syrerelaterte sykdommer, inkludert de som er forbundet med Helicobacter pylori." Tredje Moskva-avtalen, 4. feb 2005 / red. LB Lazebnik og Yu. V. Vasiliev // Eksperimentell og klinisk gastroenterologi. 2005. Nr. 3. s. 3–6.
  9. Pasechnikov V.D. Nøkler til valg av optimal protonpumpehemmere for behandling av syraavhengige sykdommer // RZHGK. 2004. Nr. 3. S. 32–39.

Yu. V. Vasiliev, professor, doktor i medisinsk vitenskap
Central Research Institute of Gastroenterology, Moskva

Artikler Om Kolecystitt